生物制藥廠GMP潔凈車間凈化工程管理規(guī)范及相關(guān)制度標(biāo)準(zhǔn)

GMP潔凈車間凈化工程管理規(guī)范

一、根據(jù)《我國(guó)藥品管理法》規(guī)定，制定本規(guī)范。

二、本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。

三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。

四、企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。

五、藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題作出正確的判斷和處理。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

第六條 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。

七、對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。

八、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。

九、廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。

十、廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。

十一、在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

十二、生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。

十三、潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

十四、潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。

十五、進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級(jí)別。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。

十六、潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。

十七、潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18～26℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%。

十八、潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。

十九、不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。

二十、生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)β?內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。二十一、藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，并裝有獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定。

二十二、生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開(kāi)。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開(kāi)。強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。

二十三、中藥材的前處理、提取、濃縮以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。中藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應(yīng)有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫設(shè)施。篩選、切片、粉碎等操作應(yīng)有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。

二十四、廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。

二十五、與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。

二十六、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測(cè)。

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。

二十七、根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。

二十八、質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。

二十九、對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。

三十、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合我國(guó)有關(guān)規(guī)定。

三十一、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。

三十二、與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。

三十三、與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。

三十四、純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

三十五、用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。

三十六、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。

三十七、生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。

三十八、藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。

三十九、藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。

四十、藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。

四十一、藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù)。

四十二、待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。

四十三、對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。固體、液體原料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。

四十四、麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。

四十五、物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過(guò)三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。

四十六、藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無(wú)誤后印制、發(fā)放、使用。

四十七、藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：

1、標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。

2、標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。

3、標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。

四十八、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。

四十九、藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。

五十、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。

五十一、更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。

五十二、工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。

五十三、潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。

五十四、進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。

五十五、潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

五十六、藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

五十七、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。

五十八、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

五十九、應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

六十、驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。

　　藥廠的生產(chǎn)管理關(guān)乎著百姓用藥的安全，國(guó)家GMP標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)制要求執(zhí)行，為了維護(hù)好工作環(huán)境，確保產(chǎn)量質(zhì)量、安全生產(chǎn)及車間正常運(yùn)作，特制定本制度對(duì)車間的環(huán)境管理工作進(jìn)行規(guī)范。 

 　　1.范圍

　　本文件規(guī)定了生產(chǎn)車間環(huán)境管理工作內(nèi)容； 

　　本文件適用于生產(chǎn)車間環(huán)境管理； 

 　　2.職責(zé)

　　2.1.工藝人員負(fù)責(zé)制定并修改本文件； 

　　2.2.所有車間工作人員需嚴(yán)格執(zhí)行本文件； 

　　2.3.安全員和環(huán)境管理人員負(fù)責(zé)按文件要求對(duì)車間人員進(jìn)行檢查、監(jiān)督。 

 　　3.車間內(nèi)生產(chǎn)運(yùn)行要求  

　　3.1.車間內(nèi)應(yīng)保持通道暢通；地面無(wú)積塵，無(wú)滲水、積水現(xiàn)象，地面防滑，無(wú)煙蒂，紙屑等雜物； 

　　3.2.車間保持足夠的空調(diào)通風(fēng)環(huán)境和采光照明； 

　　3.3.電力、機(jī)器布局和電線布置要符合安全規(guī)范，消防通道無(wú)堵塞，消防器材齊備； 

　　3.4.可根據(jù)工作環(huán)境需要，確定是否設(shè)置與生產(chǎn)要求相適應(yīng)的更衣室或更衣柜，并保持更衣室和更衣柜的清潔； 

　　3.5.產(chǎn)品制造過(guò)程中使用的工器具、推車、原輔材料、半成品應(yīng)遵循整齊、存取方便的原則，分類放置指定地點(diǎn)； 

　　3.6.下班后各班組必須將雜物、垃圾清理出車間或置于指定位置，并整理、清掃地面； 

　　3.7.每月生產(chǎn)人員須對(duì)車間進(jìn)行徹底清理，如有必要可適當(dāng)增加頻次； 

　　3.8.車間地面的清潔工作保證每天不少于兩次，并能及時(shí)對(duì)車間內(nèi)的垃圾進(jìn)行處理，清理過(guò)程中要注意周圍死角的清潔衛(wèi)生； 

　　3.9.各車間負(fù)責(zé)人須對(duì)新員工（包括學(xué)習(xí)、代培人員）進(jìn)行車間級(jí)安全環(huán)境教育和班組安全環(huán)境教育培訓(xùn)；對(duì)員工進(jìn)行經(jīng)常性的安全環(huán)境意識(shí)、知識(shí)和技能教育；組織開(kāi)展各項(xiàng)安全環(huán)境活動(dòng)，檢查、督促、指導(dǎo)班組開(kāi)展安全環(huán)境活動(dòng)。定期召開(kāi)安全環(huán)境會(huì)議，及時(shí)解決安全環(huán)境問(wèn)題，處理員工提出的各種意見(jiàn)，建立完善車間安全環(huán)境資料和檔案。 

 　　4.生產(chǎn)環(huán)境控制參數(shù)

　　4.1空氣凈化等級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 

中國(guó)藥品生產(chǎn)潔凈室凈化等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

中國(guó)藥品潔凈室懸浮塵粒與潔凈度對(duì)照表

　　一般用空氣潔凈度表示生產(chǎn)車間的空氣潔凈度。各車間對(duì)生產(chǎn)所需的空氣潔凈級(jí)別（即潔凈室的空氣塵粒數(shù)）應(yīng)定期檢測(cè)和記錄，并填寫《車間溫濕度、潔凈度記錄表》。等級(jí)不同的潔凈室之間的靜壓差應(yīng)保持在規(guī)定數(shù)值內(nèi)，各生產(chǎn)車間空氣潔凈級(jí)別如表2. 

 藥廠潔凈區(qū)分為A，B，C，D

　　A級(jí)區(qū)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)，放置膠塞桶，敞口安瓿瓶，敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配線或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36－－0.54M/S，（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并需要驗(yàn)證。在密閉的隔離操作區(qū)或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。 

　　B級(jí)區(qū)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。 

　　C級(jí)區(qū)和D級(jí)區(qū)：指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要的程度較低的潔凈操作區(qū)。 

 新版GMP潔凈度等級(jí)A、B、C、D 

 　　A級(jí)潔凈區(qū)

　　潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)為20－24℃ 

　　潔凈操作區(qū)的空氣相對(duì)濕度應(yīng)為45％－60％ 

　　操作區(qū)的風(fēng)速：水平風(fēng)速≥0.54m/s 

　　垂直風(fēng)速≥0.36m/s 

　　高效過(guò)濾器的檢漏大于99.97% 

　　照度：＞300lx-600lx 

　　噪音：≤75db(動(dòng)態(tài)測(cè)試) 

 　　B級(jí)潔凈區(qū)

　　潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)為20－24℃ 

　　潔凈操作區(qū)的空氣相對(duì)濕度應(yīng)為45％－60％ 

　　房間換氣次數(shù)：≥25次/h 

　　壓差：B級(jí)區(qū)相對(duì)室外≥10Pa,同一級(jí)別的不同區(qū)域按氣流流向應(yīng)保持一定的壓差。高效過(guò)濾器的檢漏大于99.97% 

　　照度：＞300lx-600lx 

　　噪音：≤75db(動(dòng)態(tài)測(cè)試) 

 　　C級(jí)潔凈區(qū)  

　　潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)為20－24℃ 

　　潔凈操作區(qū)的空氣相對(duì)濕度應(yīng)為45％－60％ 

　　房間換氣次數(shù)：≥25次/h 

　　壓差：C級(jí)區(qū)相對(duì)室外≥10Pa,同一級(jí)別的不同區(qū)域按氣流流向應(yīng)保持一定的壓差。高效過(guò)濾器的檢漏大于99.97% 

　　照度：＞300lx-600lx 

　　噪音：≤75db(動(dòng)態(tài)測(cè)試) 

 　　D級(jí)潔凈區(qū)

　　潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)為18－26℃ 

　　潔凈操作區(qū)的空氣相對(duì)濕度應(yīng)為45％－60％ 

　　房間換氣次數(shù)：≥15次/h 

　　壓差：100，000級(jí)區(qū)相對(duì)室外≥10Pa, 

　　高效過(guò)濾器的檢漏大于99.97% 

　　照度：＞300lx-600lx 

　　噪音：≤75db(動(dòng)態(tài)測(cè)試) 

　　 靜態(tài)測(cè)量 ：是指所有設(shè)備均已安裝就緒，但未運(yùn)行且沒(méi)有操作人員在現(xiàn)場(chǎng)的狀態(tài)。 

　 　動(dòng)態(tài)測(cè)量 ：是指生成設(shè)備均按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行且有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作的狀態(tài)。 

　　潔凈室與周圍的空間必須維持一定的壓差，并應(yīng)按生產(chǎn)工藝要求決定維持正壓差或負(fù)壓差。不同等級(jí)的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差，應(yīng)不小于5Pa，潔凈區(qū)與室外的壓差，應(yīng)不小于10Pa。 

 　　溫度與濕度環(huán)境要求控制

　　潔凈車間的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，具體參數(shù)見(jiàn)新版GMP標(biāo)準(zhǔn)ABCD等級(jí)要求： 

　　潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)為20－24℃潔凈操作區(qū)的空氣相對(duì)濕度應(yīng)為45％－60％。各車間對(duì)生產(chǎn)所需的濕溫度應(yīng)定期檢測(cè)和記錄，并填寫《車間溫濕度、潔凈度記錄表》。 

 　　5.出入車間要求

　　5.1.未經(jīng)允許，非生產(chǎn)人員一律不得私自進(jìn)入車間； 

　　5.2.進(jìn)入車間必須按照要求穿戴工作服（工作服須按要求清洗），頭發(fā)不得披露； 

　　5.3.工作期間不得穿工作服外出，如外出須脫掉工作服； 

　　5.4.車間內(nèi)嚴(yán)禁存放個(gè)人生活用品和與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜物；嚴(yán)禁飲食、吸煙、亂扔雜物和隨地吐痰。 

　　5.5.前后清洗、PECVD、絲網(wǎng)印刷、測(cè)試分選工序要求 

　　5.6.崗位上嚴(yán)禁存放個(gè)人生活用品和與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜物；嚴(yán)禁飲食、吸煙、亂扔雜物和隨地吐痰； 

　　5.7.崗位上必須按照要求穿戴工作服（工作服須按要求清洗）、口罩、工作鞋、工作帽、乳膠手套，頭發(fā)不得披露； 

　　5.8.不得在崗位上打鬧、玩耍； 

　　5.9.節(jié)約能源、愛(ài)惜材料，杜絕浪費(fèi)因素； 

　　5.10.每天下班時(shí)，清理工作臺(tái)面和機(jī)器設(shè)備清潔，臺(tái)面衛(wèi)生，做好衛(wèi)生值日工作，日常負(fù)責(zé)打掃車間清潔衛(wèi)生； 

　　5.11.員工不得在崗位上脫去工作服； 

　　5.12.員工不得將個(gè)人物品（手提包、電腦、衣物等）帶入工作崗位； 

　　5.13.員工工作服必須定時(shí)清洗，保持清潔； 

 　   6.擴(kuò)散工序要求

　　6.1.擴(kuò)散區(qū)內(nèi)作業(yè)人員的數(shù)目遵循最小限度原則（越少越好）。作業(yè)員必須按照規(guī)定穿著潔凈服、在粘塵墊上清潔所有潔凈鞋，并進(jìn)入風(fēng)淋室進(jìn)行風(fēng)淋清潔之后，方可進(jìn)入擴(kuò)散區(qū)； 

　　6.2.在擴(kuò)散區(qū)內(nèi)作業(yè)員需保持個(gè)人各方面的干凈與清潔； 

　　6.3.在擴(kuò)散區(qū)內(nèi)作業(yè)人員或其他人員的移動(dòng)或動(dòng)作均為發(fā)塵源，其直接影響制程，同事也會(huì)影響氣流擾動(dòng)。 

　　為防止與控制上述情況，需注意一下幾點(diǎn)： 

　　A、盡量避免不必要的動(dòng)作，以防止亂流發(fā)塵； 

　　B、作業(yè)要在潔凈柜或潔凈工作臺(tái)上工作； 

　　C、避免與作業(yè)無(wú)關(guān)的話題； 

　　D、為控制發(fā)塵量，人員行走及作業(yè)與要靜靜地進(jìn)行； 

　　6.4.下列所述者不得進(jìn)入擴(kuò)散區(qū) 

　　A、非作業(yè)員或事先未得許可者； 

　　B、未按照規(guī)定穿著潔凈服者； 

　　C、作業(yè)員化妝或者涂指甲油不得進(jìn)入； 

　　6.5.一下物品不得帶入擴(kuò)散區(qū)： 

　　A、沒(méi)有經(jīng)過(guò)清潔的器材、零件物品、測(cè)試儀器等各種物品； 

　　B、只想及未經(jīng)特別處理的記錄或筆記用紙、影印數(shù)據(jù)等； 

　　C、香水、化妝品、衛(wèi)生紙、飲料食品、打火機(jī)、錢包等； 

　　6.6.擴(kuò)散區(qū)內(nèi)物料、設(shè)備管理

　　作業(yè)人員在擴(kuò)散區(qū)清潔設(shè)備或物料是必須穿著潔凈服。所使用的擦拭紙必須為無(wú)塵紙。搬運(yùn)設(shè)備時(shí)避免破壞地板直接及地板表面。